ALTERACIONES DE LA TRADUCCIÓN EN LA ANEMIA DREPANOCÍTICA

 

La anemia drepanocítica es una enfermedad hereditaria de carácter autosómica recesiva, caracterizándose por la síntesis de HbS, un tipo anómalo de hemoglobina que causa que los eritrocitos desoxigenados adquieran la forma de media luna. La síntesis de la HbS es causado por la sustitución de Adenida por Timina (GTG en vez de GAG) en el exón 1 del gen β-hemoglobina, dando como resultado la sustitución del ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena β-globínica (β6glu → val o βs).

Figura 1. Inducción de los drepanocitos. El O₂ es liberado de la oxi-HbS (E1) generando desoxi-HbS (E2). Los cambios conformacionales exponen el bolsillo hidrofóbico en el sitio de remplazo de la valina (columna izquierda) el cual se une al sitio hidrofóbico complementario en la otra subunidad del tetrámero de Hb donde solo uno de los dos sitios β⁶-valina en cada tetrámero de HbS realiza el contacto. La columna central muestra el ensamblaje de la desoxi-HbS en una fibra helical de 14 cadenas. El tiempo de retardo es inversamente proporcional a la concentración intracelular de Hb. Los polímeros de desoxi-HbS distorcionan el eritrocito, el cual adopta la forma elongada de drepanocito o "sickle cell". Recuperado de: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75232021000100012&lang=es

Referencias bibliográficas:

1. Soler Noda Gilberto, Escalona Muñoz Lilia Zenaida, Peña Leyva Kirenia. Nuevos aspectos moleculares y fisiopatológicos de la anemia drepanocítica. Rev cubana med  [Internet]. 2021  Mar [citado  2024  Mayo  29] ;  60( 1 ): . Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75232021000100012&lng=es.  Epub 25-Feb-2021.

ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME)

La AME es un trastorno genético neuromuscular de herencia autosómica recesiva y causada por variantes en el gen SMN1. Se ha identificado una variante compuesta por la deleción de los exones 7 y 8 de SMN1 en una paciente de 3 meses de edad. Mediante de experimentos de expresión y secuenciación de ARN, se confirmó un efecto negativo en el empalme de ARNm como la omisión del exón 7 y la PCR en tiempo real confirmó que el transcrito SMN1- d7 no funcional incompleto se expresó en lugar del transcrito SMN1- FL funcional, aumentando así los niveles de SMN -d7, provocando la enfermedad.

Figura 1. Los electroferogramas de secuenciación Sanger se hallaron analizando los productos no digeridos restantes después de realizar la digestión con DdeI en el probando en contraste con un paciente sano. La ausencia del exón 7 se muestra claramente en el probando.

Obtenido de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10548546/figure/fig2/

    

Referencias bibliográficas:

 1. Votsi C, Koutsou P, Ververis A, Georghiou A, Nicolaou P, Tanteles G, et al. Spinal muscular atrophy type I associated with a novel SMN1 splicing variant that disrupts the expression of the functional transcript. Front Neurol [Internet]. 2023 [citado el 24 de mayo de 2024];14. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fneur.2023.1241195

ANOMALÍAS GENÓMICAS EN LA HEMOFILIA TIPO A

La hemofilia A es una enfermedad hereditaria de carácter recesivo ligado al cromosoma X, particularmente en el gen F8, es por esto que predomina en pacientes masculinos, las anomalías más comunes ocurridas en el gen F8 implican en inversiones del intrón 22 y del intrón 1, mientras que las variantes de etiología idiopática se registran en menos del 20% de los casos. La anomalía presente en el gen F8 provoca una deficiencia o disfunción del factor VIII de coagulación.

Referencias bibliográficas

1. Konkle BA, Nakaya Fletcher S. Hemophilia A. 2000 Sep 21 [actualizado 2023 Jul 27]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024. PMID: 20301578. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1404/

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