ANIMALES TRANGÉNICOS - MODELO MURINO PARA EL ESTUDIO DEL ALZHEIMER

EJEMPLO DE ANIMAL TRANSGÉNICO

1. Tipo de animal transgénico: Ratón - Knock in Aβ humano no mutante (hAβ-KI). (1)
2. Método de obtención: Se empleó recombinación homóloga en las células madre embrionarias de ratón, modificando el gen App murino mediante la sustitución de tres aminoácidos en la secuencia del péptido Aβ. Este procedimiento permitió la humanización del gen, permitiendo así la expresión de Aβ humano tipo salvaje (hAβ) en el locus App. Resultando una línea de ratones con expresión de Aβ humano sin diferencias significativas en la localización ni en la cantidad de expresión de APP en contraste con el alelo murino original. (2)
3. Función: Replica características de la EA esporádica humana, como la producción de Aβ, sin la necesidad de sobreexpresión de APP, es útil para investigar la progresión de la enfermedad, identificar biomarcadores diagnósticos y evaluar la eficacia de potenciales terapias. (1)

Figura 1. Representación esquemática de las principales características del modelo murino human Aβ knock-in (hAβ-KI). Genéticamente, la secuencia del péptido Aβ de humano se encuentra insertada en el gen APP de ratón. Este modelo presenta síntomas de declive cognitivo y disfunción sináptica, neuroinflamación, alteración de la expresión génica y presencia de acúmulos de material de desecho positivos para la tinción PAS (ácido periódico-Schiff). Esquema realizado en la plataforma BioRender. Recuperado de: https://analesranm.es/wp-content/uploads/2023/numero_140_01/images/rev05_fig05.jpg

VENTAJAS DE ANIMALES TRANSGÉNICOS (3)

1. Al aumentar la producción de cultivos transgénicos, corresponden a una herramienta muy eficiente y poderosa para ayudar a combatir las insuficiencias alimentarias, alimentos más rentables, nutritivos y resistentes en base a la selección y cruzamiento genético.
2. Uso para la creación de proteínas farmacéuticas, sobre todo anticuerpos destinados al tratamiento de infecciones o proteínas para elaborar vacunas contra virus y bacterias patógenas
3. Pueden producir una gran cantidad del medicamento a bajo costo.
4. Resistencia a herbicidas, insectos, hongos
5. Elaboración/producción de nuevos fármacos.

DESVENTAJAS DE ANIMALES TRANSGÉNICOS (3)

1. Desequilibrios en los ecosistemas si poseen ciertas ventajas sobre especies silvestres, pérdida de la biodiversidad.
2. Riesgo de generar alergias, intolerancia y enfermedades autoinmunes.
3. Pérdida de función de un gen del huésped (debido a mutaciones, inserciones), expresión inapropiada del transgen, exposición a proteínas producidas por el transgen con efectos adversos.
4. Dependencia de monopolios biotecnologos.
5. Puede generar dependencia en el organismo del ser humano y llegar a una resistencia a determinados fármacos. 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. Andreo-Lopez J, Bettinetti-Luque M, Campos-Moreno C, Gutierrez A, Baglietto-Vargas D. Aβ aggregation and propagation in transgenic models of Alzheimer’s disease. An R Acad Nac Med (Madr) [Internet]. 2023;140(140(01)):49–58. Disponible en: http://dx.doi.org/10.32440/ar.2023.140.01.rev05

2. Baglietto-Vargas D, Forner S, Cai L, Martini AC, Trujillo-Estrada L, Swarup V, et al. Generation of a humanized Aβ expressing mouse demonstrating aspects of Alzheimer’s disease-like pathology. Nat Commun [Internet]. 2021;12(1). Disponible en: http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-22624-z 

3. O´Farril L, Caridad L. Transgénesis: una aproximación a sus riesgos y beneficios. Acta méd centro [Internet]. 2021 [citado el 28 de julio de 2024];15(1):141–55. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2709-79272021000100141